Allopurinol (Zyloprim): comparaison détaillée avec les alternatives pour la goutte

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Vous cherchez à comprendre comment Allopurinol se place face aux autres traitements de la goutte? Cet article décortique le mécanisme, les indications, les effets indésirables et les coûts d’Allopurinol, puis le met en balance avec les principales alternatives actuellement utilisées. Vous pourrez ainsi identifier le médicament qui correspond le mieux à votre profil (fonction rénale, tolérance, budget, etc.).

Résumé rapide

  • Allopurinol est un inhibiteur de la xanthine oxydase, efficace mais parfois limité par des effets cutanés ou rénaux.
  • Febuxostat offre une puissance supérieure, surtout chez les patients avec insuffisance rénale légère.
  • Les agents uricosuriques (lesinurad, probenecid, benzbromarone) sont utiles quand la production d’acide urique est déjà bien contrôlée.
  • Pegloticase, enzyme uricase, est réservée aux formes réfractaires et nécessite une surveillance médicale stricte.
  • Le choix dépend de la fonction rénale, des antécédents d’allergies cutanées, du coût et de la préférence du patient.

Comment fonctionne l'Allopurinol?

L’Allopurinol bloque l’enzyme xanthine oxydase, qui transforme les purines en acide urique. En réduisant la production d’acide urique, il prévient la formation de cristaux dans les articulations, limitant ainsi les crises de goutte et les tophi. La dose débute généralement à 100mg/jour, puis augmente jusqu’à 300mg ou 400mg selon le taux sérique d’acide urique et la tolérance.

Les principaux effets indésirables sont:

  • Éruption cutanée (dans 2‑5% des cas), parfois sévère: syndrome de Stevens‑Johnson.
  • Risque d’insuffisance rénale aiguë, surtout en cas de dosage initial trop élevé.
  • Interactions: le azathioprine et la mercaptopurine voient leur effet accru, nécessitant une réduction de dose.

Sur le plan économique, l’Allopurinol reste l’option la moins chère en France, avec un prix moyen de 0,10€/comprimé.

Les alternatives majeures

Voici les médicaments les plus souvent prescrits lorsqu’Allopurinol n’est pas adéquat.

Febuxostat

Febuxostat inhibe également la xanthine oxydase, mais avec une structure chimique différente, ce qui lui confère une puissance supérieure. Indiqué à partir de 40mg/jour, il peut atteindre 80mg. Les études montrent une réduction du taux d’acide urique jusqu’à 30% plus importante qu’Allopurinol. Les effets indésirables majeurs sont les troubles cardiovasculaires (augmentation du risque d’événement cardiaque) et les éruptions cutanées, bien que moins fréquentes.

Febuxostat est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (eGFR 30‑60mL/min), car il ne nécessite pas d’ajustement de dose majeur.

Lesinurad

Le lesinurad est un inhibiteur du transporteur urateur‑1 (URAT1) qui favorise l’excrétion rénale d’acide urique. Il est indiqué en association avec un inhibiteur de la xanthine oxydase (Allopurinol ou Febuxostat) à la dose de 200mg ou 400mg/jour. Son efficacité apparaît surtout lorsque le taux d’acide urique reste élevé malgré le traitement de réduction de production.

Les effets indésirables comprennent les calculs rénaux et les troubles gastro-intestinaux. Il faut éviter le lesinurad chez les patients avec un eGFR <30mL/min.

Probenecid

Probenecid est un uricosurique classique qui bloque le réabsorption de l’urate dans le tubule proximal, augmentant son élimination. La dose typique est de 250mg deux à trois fois par jour. Il est très efficace chez les patients avec bonne fonction rénale (eGFR >60mL/min).

Les principales limites sont le risque de néphrolithiase et les interactions avec les anti‑biotiques (par ex. pénicilline) qui utilisent le même transporteur.

Benzbromarone

Cette molécule agit également comme uricosurique, mais avec une puissance supérieure au probenecid. Elle est souvent réservée aux patients qui ne tolèrent pas les inhibiteurs de xanthine oxydase. La dose habituelle est de 50‑100mg/jour.

Attention: la benzbromarone peut provoquer une hépatotoxicité, d’oublier une surveillance hépatique régulière (transaminases tous les 3‑6mois).

Pegloticase

Pegloticase est une enzyme recombinante d’uricase qui transforme l’acide urique en allantoïne, plus facilement éliminée. Administrée en perfusion intraveineuse (8mg toutes les deux semaines), elle est réservée aux formes réfractaires où les autres traitements échouent.

Les effets graves comprennent des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) et la formation d’anticorps neutralisants. Son coût est très élevé (>2000€/perf).

Tableau comparatif des traitements de la goutte

Tableau comparatif des traitements de la goutte

Comparaison des principaux médicaments anti‑goutte
Critère Allopurinol (Zyloprim) Febuxostat Lesinurad (assoc.) Probenecid Benzbromarone Pegloticase
Mode d’action Inhibe xanthine oxydase Inhibe xanthine oxydase (plus puissant) Inhibe URAT1 (uricosurique) +
allopurinol/febuxostat
Uricosurique (blocage réabsorption) Uricosurique (puissant) Uricase recombinant
Dose initial typique 100mg/j 40mg/j 200mg/j + xanthine oxydase 250mg 2‑3×/j 50‑100mg/j 8mg IV q 2semaines
Adaptation à l’insuffisance rénale Oui, dose réduite si eGFR <30mL/min Oui, sans ajustement majeur jusqu’eGFR 30mL/min Contre‑indiqué <30mL/min Moins efficace <60mL/min Contre‑indiqué <30mL/min Utilisable, mais surveillance stricte
Effets indésirables majeurs Eruption cutanée, néphrotoxicité Risque cardio‑vasculaire, rash Lithiase rénale, GI Lithiase, interactions antibiotiques Hépatotoxicité Anaphylaxie, anticorps
Coût moyen (France 2025) ≈0,10€/comprimé ≈1,20€/comprimé ≈1,50€/comprimé + base ≈0,30€/comprimé ≈0,80€/comprimé ≈2000€/ perfusion

Comment choisir le traitement le plus adapté?

Le choix dépend de plusieurs paramètres, que nous résumons ci‑dessous.

  1. Fonction rénale: si l’eGFR est <30mL/min, privilégiez Allopurinol à dose réduite ou Febuxostat. Les uricosuriques sont à éviter.
  2. Antécédents cutanés: une éruption avec Allopurinol pousse à passer à Febuxostat ou à un uricosurique.
  3. Comorbidités cardio‑vasculaires: Febuxostat présente un risque légèrement accru; choisir Allopurinol ou un uricosurique.
  4. Coût et prise en charge: les médicaments génériques (Allopurinol, probenecid) sont remboursés à 65% par la Sécurité Sociale, tandis que Pegloticase est rarement pris en charge.
  5. Objectif thérapeutique: si le taux d’acide urique reste >6mg/dL malgré un inhibiteur de production, ajouter un uricosurique (lesinurad ou probenecid).

Un suivi de laboratoire toutes les 4‑6semaines pendant les ajustements de dose est essentiel pour éviter les crises de goutte précipitées (syndrome de démarrage).

Conseils pratiques et pièges à éviter

  • Commencez à dose basse: un démarrage à 100mg d’Allopurinol réduit le risque de néphrotoxicité.
  • Hydratez-vous: 2‑3L d’eau par jour diminue le risque de calculs rénaux lorsqu’un uricosurique est prescrit.
  • Évitez l’alcool pendant les premières semaines: l’alcool augmente la production d’acide urique et peut déclencher des crises.
  • Surveillez les interactions: le azathioprine, la warfarine et certains anti‑infectieux peuvent provoquer des toxicités accrues.
  • Ne changez jamais de traitement sans avis médecin: l’arrêt brutal d’Allopurinol peut mener à un pic d’acide urique et à une crise sévère.

Perspectives futures

En 2025, plusieurs essais cliniques explorent les combinaisons Allopurinol + Lesinurad de nouvelle génération, ainsi que des inhibiteurs sélectifs de URAT2. Ces avancées promettent une meilleure tolérance pour les patients à haut risque rénal.

Foire aux questions

Foire aux questions

Est‑ce que l’Allopurinol peut être pris pendant la grossesse?

L’Allopurinol est classé catégorie B1 en France: les données animales ne montrent pas de risque, mais les études humaines sont limitées. La prescription pendant la grossesse n’est généralement réservée aux cas où le bénéfice l’emporte sur le risque.

Quel est le délai d’effet d’Allopurinol sur le taux d’acide urique?

Après l’ajustement de dose, on observe généralement une baisse de 30‑40% du taux d’acide urique en 2 à 4semaines. Le niveau cible (<6mg/dL) est atteint sous 8‑12semaines chez la plupart des patients.

Peut‑on combiner Allopurinol et Febuxostat?

Non. Les deux médicaments ont le même mécanisme (inhibition de la xanthine oxydase). Leur combinaison augmente le risque de toxicité sans bénéfice supplémentaire. On choisit l’un ou l’autre selon la tolérance et les comorbidités.

Quand prescrire Pegloticase?

Pegloticase est indiqué pour les patients avec goutte réfractaire qui n’ont pas répondu à un inhibiteur de xanthine oxydase + un uricosurique, ou qui ont des contre‑indications à ces traitements. Un test d’allergie préalable est obligatoire.

Quel suivi biologique est recommandé avec Allopurinol?

Mesure du taux d’acide urique, fonction rénale (créatinine, eGFR) et enzymes hépatiques toutes les 4‑6semaines pendant le titrage, puis tous les 6‑12mois une fois la dose stable.

En résumé, l’Allopurinol demeure la pierre angulaire du traitement de la goutte grâce à son efficacité prouvée et son coût modeste. Toutefois, les alternatives - Febuxostat, les uricosuriques, ou la Pegloticase - offrent des solutions précieuses lorsqu’les patients ne tolèrent pas l’Allopurinol ou ont des besoins particuliers. Un avis médical personnalisé, basé sur la fonction rénale, les antécédents et le budget, reste la meilleure façon de choisir.